La N-acétyl cystéine peut faire plus que dissoudre les sécrétions

Des études montrent de nouvelles options thérapeutiques. Pendant la saison froide, la N-acétylcystéine (NAC) est souvent recommandée en automédication de la toux liée au froid pour faciliter l’expectoration. En outre, des propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires sont attribuées à l’ingrédient actif.

Le principal domaine d’application de la NAC, qui a été développé dans les années 1960, est celui des maladies broncho-pulmonaires aiguës et chroniques (bronchite aiguë et chronique, mucoviscidose), qui sont associées à une perturbation de la formation et du transport du mucus. L’effet sécrétolytique et sécréto moteur de la substance et de son métabolite actif, la cystéine, repose apparemment sur la capacité à cliver les ponts disulfures entre les fibres de mucopolysaccharides, ce qui réduit la viscosité du mucus bronchique. En outre, la N-acétylcystéine est approuvée comme antidote pour les intoxications au paracétamol et à d’autres substances dans de nombreux pays.

Surdose de paracétamol

Le paracétamol est excrété principalement sous forme de glucuronide et de sulfate après l’administration de doses thérapeutiques. Si la capacité métabolique du foie est épuisée (en cas d’insuffisance hépatique ou de doses > 6 g), des métabolites toxiques (principalement la N-acétylquinoneimine) se forment. Ces derniers peuvent initialement être éliminés de manière bilatérale après s’être liés aux groupes SH du glutathion (GSH). Lorsque les réserves de GSH sont épuisées, les métabolites toxiques se fixent sur les hépatocytes et provoquent une nécrose, qui peut entraîner la mort. Les hépatocytes peuvent synthétiser le GSH à partir de la N-acétylcystéine ; en outre, d’autres mécanismes contribuent à l’effet antidote. En cas de surdosage en paracétamol, la NAC est perfusée à différentes doses sur une durée totale de 21 heures.

Potentiel antioxydant et anti-inflammatoire

Dans un article récemment publié, le professeur Adrian Gillissen a compilé les résultats de diverses études sur le potentiel antioxydant et anti-inflammatoire de la N-acétyl cystéine. D’après les résultats obtenus jusqu’à présent, la NAC a un effet antioxydant direct d’une part et une stimulation indirecte du système du glutathion d’autre part.

Les molécules de NAC circulant dans le sang sont facilement oxydées en raison de leur groupe SH. Le produit de la réaction est une molécule double reliée par un pont disulfure. Des études ont montré que la NAC réduit préférentiellement les espèces réactives de l’oxygène (ROS) telles que H2 O2, les radicaux hydroxyle et l’acide hypochloreux.

Après administration systémique, la NAC est principalement désacétylée dans le foie. À partir de la cystéine libérée, les cellules peuvent produire le tripeptide glutathion (γ-glutamylcysteinylglycine), un antioxydant endogène important ; cela a été démontré pour les cellules épithéliales bronchiques, par exemple.

Études animales, in vitro et in vivo

Arthrite 

Le potentiel antioxydant de la N-acétyl cystéine pourrait être exploité pour traiter les inflammations articulaires. Lorsque les cellules inflammatoires migrent vers le cartilage et l’os, produisant davantage de ROS, cela favorise la destruction des articulations. Dans des modèles animaux, l’injection prophylactique intra-articulaire de N-acétyl cystéine a réduit la destruction du cartilage articulaire et l’apoptose des chondrocytes induites par l’oxyde nitrique. In vitro, la NAC réduit, entre autres, la stimulation des cytokines pro-inflammatoires.

Inhibition de la carcinogenèse 

Dans des modèles animaux et in vitro, par exemple, la N-acétyl cystéine a été capable de dégrader les substances cancérigènes, de réparer l’ADN et d’inhiber la progression des cellules tumorales. En outre, la substance a inhibé la mutagénicité de la doxorubicine et réduit l’effet urotoxique de la cyclophosphamide.

Les études humaines sur l’effet protecteur de la N-acétylcystéine contre le cancer sont peu nombreuses à ce jour. Vous pouvez aussi lire notre article sur le cancer du sein et la prise de poids.

Dysfonctionnement endothélial

Il est bien connu que les ROS ont un effet néfaste sur l’endothélium et favorisent ainsi le dysfonctionnement endothélial. Les LDL oxydées par les ROS stimulent la formation et la libération de médiateurs pro-inflammatoires. En raison de son effet antioxydant, la N-acétylcystéine pourrait théoriquement contrecarrer ces processus et de nombreux autres. Des études animales et in vitro ont montré que la NAC est effectivement capable de réduire le dysfonctionnement endothélial médié par les ROS.

Conclusion

Outre ses propriétés sécrétolytiques, il a été démontré que la N-acétylcystéine possède un potentiel antioxydant et anti-inflammatoire. Les expérimentations animales et les études in vitro permettent d’espérer que le principe actif trouvera à l’avenir d’autres applications que les indications déjà approuvées, par exemple dans les maladies cardiaques, rénales et hépatiques, les tumeurs ou encore contre le COVID-19.